小鼠的背根神经节感觉神经元在外周轴突损伤后,会释放miR-21-5p过表达的外泌体,来促进巨噬细胞的M1极化。 能够促进巨噬细胞M2极化的外泌体也有许多。人脐带间极化到 M2 型并下调炎症因子的释放,以利于脊髓充质干细胞能通过外泌体作用于体外培养的骨髓来源巨噬细胞,诱导其从M1型损伤后的修复;受到脂多糖刺激的MSC分泌的外泌体对大鼠巨噬细胞的调节作用更为明显,能够促进大鼠的创伤愈合。在小鼠体内肿瘤细胞的上皮间充质转换过程中会释放含有miR-21的外泌体,诱导巨噬细胞的M2极化。 此外肿瘤细胞也可以通过GP130 / STAT3、PTEN/ PI3Kγ等信号通路来促进极化。
 

另外的一些研究表明,小鼠的脂肪干细胞可能通过miR-30D-5P 在体内刺激巨噬细胞的M2极化作用。 在体外实验中,来自氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞中的外泌体可利用携带的转移相关肺腺癌转录本1促进 M2 巨噬细胞极化,这可能与动脉粥样硬化发生有关;暴露在酒精中的单核细胞释放的外泌体利用携带的miR-27a与初始单核细胞沟通,诱导其极化为M2型巨噬细胞。
 

这些研究表明,促进巨噬细胞向M1型极化的外泌体主要来源于抗原递呈细胞、肿瘤细胞和神经元细胞等。 而诱导巨噬细胞向M2方向极化的外泌体可来自 MSC、肿瘤细胞、脂肪干细胞、上皮细胞和酒精处理过的单核细胞等。 这些外泌体促进极化的作用与其携带的 miRNA 有着密切的关系。
 

出自《免疫细胞与外泌体相互作用机制的研究进展》作者刘满宇 付璐 张文慧。