研究表明,小鼠体内 MSC 来源的外泌体能诱导T原细胞向Treg的分化,这一过程依赖抗原呈递细胞的存在;DC 来源的外泌体能够刺激 T 原细胞PI3K/ mTOR 轴影响其分化,进而控制 Treg 和 Th17细胞的平衡;受到致病菌刺激的上皮细胞也能够通过外泌体促进Th17的增殖,进而促进结肠肿瘤生长。 从小鼠肥大细胞培养液中提取的外泌体可增强CD4+T细胞向Th2细胞分化。在癌症患者体内提取的肿瘤细胞中衍生的外泌体能够体外调节T 细胞产生细胞因子,并下调活化 T 细胞中 CD3ζ 与JAK3 的表达,通过 Fas/ FasL（Fas 配体）诱导活化的CD8+T 细胞凋亡;也可通过影响Th1和Th17的分化与促进 Treg 产生来损伤 T 细胞功能。
 

外泌体除参与T细胞分化外,也与T细胞功能调控有关。肿瘤细胞与 DC 来源的外泌体能够介导抗原特异性T细胞活化和免疫活性改变。被肿瘤细胞激活的 DC 产生的外泌体,能在小鼠体内以MHCⅠ依赖的方式促进CTL活化,使CD8+T细胞分化为CTL效应细胞,产生 T 细胞依赖性抗肿瘤免疫;卵清白蛋白（OVA）特异性 T 细胞分泌的外泌体能够抑制小鼠体内OVA激活的树突状细胞,刺激CD8+CTL反应,进而抑制抗肿瘤免疫。 在一些体外实验中发现,肿瘤细胞来源外泌体还会导致Treg 强烈和持续地生成肌苷,并通过调控TGF-β和 IL-10表达,来提高 Treg 的增殖能力,从而增加其对细胞凋亡的抗性。Treg能将 miRNA转移到Th1中,抑制Th1增殖和细胞因子分泌。 此外,肿瘤来源外泌体还能够改变 CD4+或CD8+T细胞的炎性因子表达。
 

从这些研究中我们可以看出,T 细胞的分化可受到来自 MSC、DC、肿瘤细胞、肥大细胞、上皮细胞等多种来源外泌体的影响。 同时,来自肿瘤细胞、DC、Treg 和被激活的 T 细胞能够调控受体 T 细胞的状态,包括调节细胞活性、CTL 反应及改变细胞因子表达等。

出自《免疫细胞与外泌体相互作用机制的研究进展》作者刘满宇 付璐 张文慧。