一直以来，基因编辑面临的最大挑战之一是脱靶问题。常规ＬＶＶ介导的基因编辑虽具有较高的递送效率，但会增加脱靶率。 病毒样颗粒是由病毒的单一或多个结构蛋白自我组装形成的与天然病毒颗粒结构高度类似的蛋白颗粒。基于ＬＶＶ开发的病毒样颗粒递送技术在保证了递送效率的同时，有效的降低了基因编辑的脱靶率和免疫反应等风险。近几年，病毒样颗粒逐渐应用于基因编辑并受到极大关注。通过在Ｇａｇ蛋白或Ｖｐｒ蛋白的Ｎ端或Ｃ端融合表达Ｃａｓ９蛋白实现核酸内切酶在细胞内递送。ＮａｎｏＭＥＤＩＣ病毒样颗粒将ＦＫＢＰ１２蛋白融合到Ｇａｇ基因，再将 ＦＲＢ 复合物与Ｃａｓ９融合，在雷帕霉素存在的情况下，ＦＫＢＰ１２蛋白与ＦＲＢ复合物之间通过特异相互作用使Ｇａｇ与Ｃａｓ９蛋白相关联。 Ｎａｎｏｂｌａｄｅｓ 病毒样颗粒将Ｃａｓ９融合在Ｇａｇ的Ｃ⁃末端，当ｓｇＲＮＡ与Ｇａｇ⁃Ｃａｓ９融合蛋白共表达时，Ｃａｓ９ＲＮＰｓ可以被包装到衣壳中，进而实现核酸内切酶在细胞中的递送。Ｖｐｒ 是一种慢病毒调节蛋白，在病毒感染和病原体中具有重要功能。Ｖｐｒ. Ｐｒｏｔ. Ｃａｓ９病毒样颗粒将 Ｃａｓ９融合到慢病毒蛋白Ｖｐｒ的Ｎ⁃末端，通过Ｖｐｒ和Ｇａｇ的ｐ６结构域之间相互作用将Ｃａｓ９蛋白有效地包装到慢病毒衣壳中。

 

出自《慢病毒载体在β地中海贫血基因治疗中的研究进展》作者刘译泽，镡颖，朱宝生.