骨折是最常见的骨科疾病，治疗骨折首要任务便是促进骨折断端愈合。骨折愈合受到骨髓间充质干细胞活性、免疫及机械刺激等多种因素影响。研究发现，外泌体miRNA通过多种途径调控骨折愈合，各种干细胞来源的外泌体miRNA在促骨折愈合方面表现出了巨大潜力，例如：小鼠骨髓间充质干细胞来源外泌体miR-25可调节成骨细胞SMAD特异E3泛素蛋白连接酶1促进Runt相关转录因子2的泛素化降解，促进成骨细胞的分化、增殖和迁移。低氧环境会产生缺氧诱导因子1α促进骨髓间充质干细胞分泌外泌体miR-126，通过1型芽生性相关络氨酸激酶结构域 /Ras 蛋白/细胞外调节蛋白激酶信号通路促进骨折愈合。
 

骨髓间充质干细胞分泌的外泌体miR-335可靶向成骨细胞膜蛋白相关蛋白B激活Wnt/β-联蛋白途径促进成骨分化，促骨折愈合。外泌体miRNA也可以通过免疫调节促骨折愈合。脂肪干细胞外泌体miR-451a可下调巨噬细胞游走抑制因子的表达，促进巨噬细胞向M2巨噬细胞极化，从而促进骨愈合。M2巨噬细胞可分泌外泌体miR-5106直接靶向盐诱导激酶2和3基因诱导骨髓间充质干细胞成骨分化，促进骨折愈合。此外，也有研究者发现应力刺激可下调骨髓间充质干细胞外泌体miR-214-3p，从而促进局部血管生成和骨折愈合，但具体机制尚不清楚。
 

出自《外泌体微小RNA与骨关节疾病:作用与机制》作者袁平，王志华，王伟舟.