LncRNA调控破骨细胞在骨质疏松症中的作用2024-01-11 08:36:58
破骨细胞来自单核/巨噬细胞造血细胞系的巨大多核细胞，破骨细胞是骨吸收的主要功能细胞，在骨重塑、修复和维持骨稳态过程中发挥至关重要的作用。破骨细胞增多及其活性增强导致骨吸收过量是骨质疏松症发生的关键因素，抑制破骨细胞的分化和细胞活性可抑制骨质疏松症的进展。破骨细胞的分化受多种细胞因子的调节，核转录因子kB受体激活因子配体由成骨细胞系和骨髓基质细胞产生，通过与单核/巨噬细胞系的巨大多核细胞表面表达的核转录因子kB受体激活因子结合，形成RANKL/RANK信号通路。该信号通路是破骨细胞增殖、分化和成熟的关键信号通路，可促进IkB激酶复合物、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKt信号通路以及丝裂原活化激酶信号通路来调节破骨细胞的形成、活化及存活。骨保护素或其相应的信号转导因子可组成RANKL/RANK/OPG信号通路，骨保护素通过与RANKL结合，以此来抑制RANKL/RANK信号通路，在调节骨的吸收和骨重塑过程中发挥重要作用。LIU等用RANKL和巨噬细胞集落刺激因子诱导单核巨噬细胞向破骨细胞的分化，与未分化细胞相比，破骨细胞中差异表达的LncRNA有1117个，证实LncRNA在破骨细胞的分化过程中发挥重要作用。抑制RANKL信号通路，可有效抑制破骨细胞的分化。
LncRNANONMMUT037835.2过表达可抑制RANKL介导的P38分裂原激活蛋白激酶和c-Jun氨基末端激酶的磷酸化，还抑制破骨细胞分化后关键的破骨细胞特异性标志物的表达，从而抑制破骨细胞的分化。过表达miRNA-124可抑制内皮祖细胞来源的外泌体诱导小鼠骨髓源性巨噬细胞的迁移和向破骨细胞分化，而LncRNA-MALAT1可负向调控miRNA-124的活性，促进内皮祖细胞来源的外泌体诱导小鼠骨髓源性巨噬细胞表达向破骨细胞分化相关的mRNA表达，进而促进小鼠骨髓源性巨噬细胞向破骨细胞分化。
出自《长链非编码RNA通过p38MAPK信号通路直接或间接影响骨质疏松症》作者覃浩，亢腾，刘钢。
