例如，颅骨发育不良是由RUNX2突变引起的。p38MAPK对早期成骨具有重要意义，TGF-β活化激酶1是成骨细胞中p38上游的关键激活剂，而激活后的p38MAPK可促进Runx2在Ser31、Ser254和Ser319.21处磷酸化，还增加RUNX2与p300/环AMP反应元件结合蛋白的结合，导致Runx2转录活性增加，促进成骨细胞的分泌活性来促进骨形成。LncRNA参与控制炎症反应、细胞增殖、血管生成和组织重塑等过程，LncRNA可以通过调节染色质结构、转录、剪接、mRNA稳定性、mRNA可及性和翻译后改变来调节遗传信息。LncRNA可通过调控p38MAPK信号通路来增加成骨细胞的数量和抑制破骨细胞的形成，促进骨基质的形成，进而抑制或延缓骨质疏松症的发生。如ZHANG等发现，在人骨髓源性间充质干细胞的成骨分化过程中，LncRNA分化拮抗非编码RNA的表达水平显著降低，且还证实了LncRNADANCR通过p38MAPK信号通路的失活来抑制Runx2基因的表达，进而抑制人骨髓源性间充质干细胞的增殖和成骨分化。
 

成骨细胞特异基因是另一类受p38MAPK调节的骨特异性转录因子。OSX的作用依赖于其调节许多成骨细胞标志物表达的能力，例如骨桥蛋白、骨钙素、Dkk1和Ⅰ型胶原蛋白。OSX包含一个富含脯氨酸和丝氨酸的反式激活结构域，该结构域位于蛋白质的N末端部分，与Sp1/Kruppel转录因子家族相似的同源锌指结构。
 

出自《长链非编码RNA通过p38MAPK信号通路直接或间接影响骨质疏松症》作者覃浩，亢腾，刘钢。