泛素化是一种重要的调控机制2024-01-11 08:46:10
OSX可以通过BMP依赖性方式被p38MAPK在Ser73和Ser77处激活和磷酸化,这是将OSX和p300/CBP/RNA聚合酶Ⅱ复合物募集到整合素结合唾液酸蛋白的启动子区域所必需的纤维调节蛋白。Osterix与靶基因启动子上的Sp1序列结合,且其被p38磷酸化可增强共激活因子的募集以形成转录活性复合物。泛素是一种由76个氨基酸组成的蛋白质,是泛素化的必要成分,泛素化是用泛素对蛋白质进行翻译后修饰,负责通过改变蛋白质活性、稳定性和定位来调节蛋白质特性,导致底物蛋白的单泛素链或多泛素链的形成。泛素化是一种重要的调控机制,由泛素激活酶、泛素结合酶和泛素连接酶介导,该过程参与细胞周期、增殖、凋亡、分化、转移、基因表达、转录调节和炎症免疫等几乎所有生命活动的调节。Nedd4作为泛素连接酶家族的一员,在肿瘤、神经发育、T细胞功能以及癌症等多种疾病中都发挥重要作用。LncRNA小核仁RNA宿主基因1在骨质疏松小鼠中表达增高,LncRNASNHG1可促进Nedd4与磷酸化的p38的相互作用,加速p-p38的降解,从而通过抑制碱性磷酸酶及Oserix的表达,抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化,进而促进骨质疏松症的进展。通过干扰或低表达抑制骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的相应LncRNA,可促进骨髓间充质干细胞中p38MAPK信号通路的激活,促进成骨相关的RUNX2、碱性磷酸酶及成骨细胞特异基因的表达,促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,促进骨生成而抑制骨质疏松症的进展。
出自《长链非编码RNA通过p38MAPK信号通路直接或间接影响骨质疏松症》作者覃浩,亢腾,刘钢。
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