前体破骨细胞和成熟破骨细胞中均表达p38MAPK，在小鼠来源的RAW264.7体外细胞实验中，证明了p38α参与破骨细胞生成的过程。p38α在RANKL刺激后在RANK下游发挥作用，从而刺激破骨细胞的形成、成熟和骨吸收。RANK在其细胞内结构域中缺乏内在的酶活性，需要通过募集衔接分子[如TNF受体相关因子蛋白家族]来转导信号。TRAF6可作为将RANK与破骨细胞分化和功能联系起来的主要衔接分子，RANKL与RANK结合诱导TRAF6的三聚体化，从而导致核转录因子κB和MAPK信号转导的激活。
 

p38MAPK通路通过磷酸化Ser65上的p536核转录因子κB亚基从而增加核转录因子κB转录活性来促进RANKL诱导的破骨细胞形成。RANKL在很大程度上通过增加核转录因子κB转录活性和随后的破骨细胞特异性基因NFATC1表达来诱导破骨细胞生成。p38MAPK信号通路是NFATC1活化的主要调节因子，抑制p38MAPK可抑制NFATC1的表达及扩增进而抑制破骨细胞的分化。LncRNAMALAT1在骨质疏松小鼠中低表达，LncRNAMALAT1的低表达可激活骨质疏松症相关的MAPK信号通路，抑制骨髓间充质干细胞的体外成骨分化，进而抑制骨的生成。
 

出自《长链非编码RNA通过p38MAPK信号通路直接或间接影响骨质疏松症》作者覃浩，亢腾，刘钢。