在典型的Smad依赖性通路中，TGF-β信号转导首先通过形成特异性Ⅰ型和Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体的异聚复合物在质膜上传递信号。Ⅰ型受体在特异性Ⅱ型受体激活后被磷酸化，激活的Ⅰ型受体通过磷酸化特定的Smad蛋白R-Smads来启动细胞内信号传导。激活的R-Smad与co-Smad和Smad4形成复合物，然后转位到细胞核中以直接转录反应。

在非典型的Smad信号通路中，TGF-β信号转导通过选择性激活p38MAPK和Smad2/3通路，促使Smad和p38MAPK通路都汇聚在Runx2基因上，以控制间充质前体细胞分化为成骨细胞。生长分化因子5作为BMP家族的一员，在组织分化以及骨修复中发挥重要作用，YANG等发现，LncRNA生长停滞特异性转录本5可以通过激活p38和JNK信号通路来上调GDF5的水平，从而促进人牙周韧带干细胞的成骨分化。LncRNA除直接激活成骨细胞和破骨细胞分化的信号通路外，还可通过与微小RNA、环状RNA相互作用，促进成骨细胞和破骨细胞分化过程中相应mRNAs的表达参与骨的代谢调节过程。
 

出自《长链非编码RNA通过p38MAPK信号通路直接或间接影响骨质疏松症》作者覃浩，亢腾，刘钢。