干细胞在PAH领域是一把双刃剑2024-01-16 08:45:38
MSCs外泌体可在体外抑制缺氧诱导的PAECs凋亡及SMCs增殖,改善MCTPAH大鼠右心室肥大及肺血管重塑。MSCs细胞外囊泡可预防肺动脉高压发生,在缺氧联合SU5416诱导肺动脉高压前注射MSCs细胞外囊泡可降低大鼠右心室压力,改善右心室肥大,减少周围血管肌化。尽管MSCs外泌体、细胞外囊泡等可能发挥PAH治疗作用,但其旁分泌功能易受外界刺激影响,越来越多的研究关注于提高MSCs外泌体的疗效及稳定性。目前认为可以通过:(1)MSCs移植前进行缺氧或生物、化学分子预处理。(2)构建转基因MSCs。(3)利用MSCs递送外源性药物三种方式更有效发挥MSCs治疗作用。此外,MSCs疗效探索多局限于基础研究,临床研究鲜有报道,其原因可能是:(1)静脉注射MSCs后存在肺栓塞风险。据报道静脉注射MSCs后25%到40%的实验动物因发生肺栓塞而死亡。(2)PAH动物模型与人PAH病理过程存在差异。(3)临床应用MSCs的来源、治疗细胞数量以及途径和时间等问题暂未解决。
干/祖细胞在PAH领域是一把双刃剑。一方面PAH进展过程中干/祖细胞功能异常参与了丛状损害的形成,加重肺血管重塑;另一方面,干/祖细胞通过趋化、迁移至损伤血管替换受损细胞,参与血管修复过程;以干/祖细胞为基础的细胞移植更为PAH的治疗提供新的方向。然而,目前关于干/祖细胞移植的临床应用仍需要不断探索。因而,深入进行干/祖细胞在PAH领域的基础研究、建立大样本的临床试验才能为PAH的细胞治疗夯实基石。
出自《干/祖细胞在肺动脉高压中的研究进展》作者陈玲 何梦钰 张甲邁.
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