然而，由于骨组织的内在再生能力有其限度，超过其再生限度的大面积骨缺损则需要额外的临床干预。目前，对于促进骨修复的核心要素包括间充质干细胞、生长因子、骨传导基质以及稳定的生物力学环境等。在骨修复的临床干预过程中，可通过直接进行局部给药满足对生长因子的需求，稳定的生物力学环境可通过患者静养和外部固定设施等实现，因而人们主要着眼于MSCs和骨传导基质的使用。然而，通过自体或异体的骨移植不可避免的面临一系列障碍，如供体来源有限、供体伴随的传染性疾病、对供给处骨骼的损伤、侵入性手术相关的并发症等问题；同时，MSCs移植也存在数量不足、移植后存活率不佳，及预期外的分化等困难。
 

随着研究的逐步深入，人们发现MSCs可能主要通过旁分泌作用发挥其治疗作用。MSCs的分泌物包括外泌体、生长因子、细胞因子、趋化因子、细胞外基质和代谢物等，这些物质在调节组织修复和再生中可能起到了重要的作用。同时，外泌体除本身的生理功能外，还可通过工程化手段装载其他药物进行递送治疗。因此，外泌体配合其他生长因子等成分的无细胞疗法在骨缺损治疗中逐渐受到重视，近年的大量基础研究和临床研究也为安全、可行的临床方案的形成提供了较好的理论支撑。
 

出自《干细胞外泌体治疗骨再生的研究现状与展望》作者林思铖，刘佳.