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TNFR1表达水平与临床治疗效果的相关性2024-01-17 08:45:41

大部分的干细胞药物往往在临床试验阶段由于有效性的缺乏而终止,导致无法上市。干细胞药物在临床使用中的疗效不确定,一方面与适应证临床效相关的生物学有效性指标难以确定有关,进而导致难以对产品进行质量控制;另一方面也与临床研发方案的制定相关,未能有效挖掘潜在的临床获益或受益人群。

MSC的生物活性及功能标志物的选择与确定需根据细胞的作用机制和适应证而定。MSC主要是通过表达或分泌各类因子、外泌体等发挥免疫调节、抗凋亡、抗氧化和修复的作用。适应证主要有自身免疫性疾病、退行性疾病和损伤性疾病等。由MSC表达或分泌,并在疾病治疗中发挥作用的蛋白主要有免疫调节类蛋白(如TNFR1和IDO1);抗凋亡类蛋白(如HGF、IGF-1、FGF2和VEGF)和修复类蛋白(如TGF-β等)。部分蛋白在免疫调节和修复方面均发挥重要的作用。
 
Mesoblast公司的MSC药物Remestemcel-L治疗移植物抗宿主病,研究发现MSC通过TNF-α介导活化NF-kB而发挥免疫抑制作用,并通过siRNA干扰技术验证了降低或敲除TNFR1会降低MSC的淋巴细胞抑制能力,不同表达水平的TNFR1与细胞的淋巴细胞抑制能力成一定的相关性,因此将TNFR1作为Remestemcel-L生物功能的放行指标,并且在临床试验中也观察到了TNFR1表达水平与临床治疗效果的相关性。MSC治疗卵巢早衰的研究表明,MSC通过分泌HGF,IGF-1,FGF2和VEGF等生长因子,参与调节卵巢颗粒细胞生长、凋亡,抑制凋亡蛋白Bax的表达,提高抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而减少卵巢颗粒细胞的凋亡,调节卵泡的生成,改善了卵巢的功能。
 
出自《干细胞药物产业化研究进展及存在问题》作者陆晓,王兴如,戚雪勇.