MSC的增殖是有限的，长期培养很可能引起MSC的持续变化。衰老的MSC的表型特征及其可能的功能将会发生改变。衰老的MSC在分化潜能、迁移和归巢能力上表现出明显的损伤。衰老MSC的分泌组中存在的许多因素能够在全身性水平上加剧炎症反应，降低MSC的免疫调节活性，促进癌细胞的增殖或迁移。
 

针对干细胞药物供者来源的个体差异，需加强对来源的筛选，建立供者和组织的筛选标准；同时，针对供者差异导致的在同一培养工艺下，细胞产量和生物功能的差异，采用QbD理念进行创新工艺开发，研究关键工艺参数的设计空间，工艺随着供者的差异在一定合理的范围内进行调整。例如，为了实现不同供者来源干细胞数量和某个生物功能指标的平衡，应对接种密度、培养时间和添加物浓度分别进行研究，开发能够平衡两种指标的3个工艺参数的最优变化范围，针对不同供者在此工艺参数范围内进行生产都可满足质量控制要求。
 

由于干细胞培养是一个动态的过程，需对整个工艺过程进行控制，可采用过程分析技术，PAT是非断点，连续且实时的监测，可对培养过程参数包括pH、溶解氧、温度、细胞密度、营养水平（如葡萄糖）和代谢物水平等进行监测，从而实现对细胞生长状态和密度的实时掌控，确定最佳制备时间，从而实现不同来源不同批次产品的一致性。
 

出自《干细胞药物产业化研究进展及存在问题》作者陆晓，王兴如，戚雪勇.