BMI1在CSCs的增殖过程中具有重要作用2024-01-18 09:06:06
BMI1蛋白表达与宫颈癌病理分级相关，Xu等发现过表达BMI1可增强SOX2基因的转录调控，促进肿瘤球形成及荷瘤小鼠的肿瘤生长。Shepherd等使用JAK2V617F突变骨髓增生性肿瘤作为模型，确定BMI1分子在JAK突变的恶性造血干细胞中过表达可以驱动该疾病表型，诱导恶性造血干细胞的自我更新。在耐射频和替莫唑胺的乳腺癌细胞中，使用siRNA沉默BMI1基因可导致该耐药细胞的自我更新及肿瘤生长，支持了靶向BMI1分子治疗乳腺癌的潜在临床应用。Srinivasan等使用siRNA或BMI1抑制剂下调BMI1的基因与蛋白表达，可阻滞细胞周期，并抑制乳腺球的形成能力，进而消除乳腺癌干细胞来预防乳腺癌的复发。进一步的机制研究表明，在CSCs的自我更新过程中，BMI1分子的转录、蛋白水平受上下游信号分子的调控。SET结构域分支1在乳腺癌中异常表达，通过促进c-MYC蛋白的表达，进而激活BMI1基因的转录调控，增强了乳腺癌的自我更新能力。Sonic hedgehog通路中转录因子Gli1的激活能够增加BMI1表达水平，促进甲状腺癌干细胞自我更新驱动的肿瘤发生。氧化还原转录因子NRF2在肿瘤球中表达升高，可通过引发还原性应激，促进BMI1分子的表达，进而诱导乳腺癌的自我更新能力。
此外，E3泛素连接酶CUL4B、miR-365a-3p及NF-κB信号等途径也参与调控BMI1转录水平，另有研究发现BMI1蛋白稳定性受IL-1R2信号传导及O-GlcNAc转移酶的调控，在CSCs的增殖过程中具有重要作用。由此可见，BMI1是维持CSCs自我更新，促进其增殖能力，诱导肿瘤发生发展的关键分子，通过多种信号途径下调BMI1分子的表达水平可显著抑制肿瘤生长。
出自《BMI1分子调控肿瘤干细胞自我更新及免疫逃逸的作用机制》作者余华,丁桂清,程晓东.
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