转化生长因子β对关节软骨及细胞外基质的影响2024-01-22 09:09:18
其中，转化生长因子β超家族分子及其介导的信号通路不仅涉及间充质干细胞的调节与分化，同时在软骨的发生、软骨下骨的异常重塑、关节的形成以及关节软骨维持的各个阶段都参与骨关节炎发生发展。作为关节软骨与软骨下骨的动态平衡调节剂，转化生长因子β信号的改变损害了它们作为骨软骨单元的完整性，研究其表达水平的增强或抑制是如何影响骨关节炎的发展是具有重大意义的。因此，文章就国内外近年来转化生长因子β超家族在骨关节炎中的调控作用进行综述，探讨转化生长因子β对软骨及软骨下骨的影响及相关分子机制并进行整合，分析转化生长因子β串扰软骨和软骨下骨的潜在发生途径，以期为探索骨关节炎的新的治疗靶点和治疗方式提供理论参考。关节软骨是一种覆盖在关节表面的固态结缔组织，具有黏弹性、各向异性、拉伸-压缩和非线性等特性，这不仅使关节软骨可承受极高的机械应力，并赋予了关节软骨分配所施加载荷的能力。这些特性依赖于关节软骨独特的生理构造，正常的关节软骨中没有神经、血管以及淋巴系统，主要由富含Ⅱ型胶原、透明质酸和蛋白多糖的细胞外基质与少量软骨细胞有序排列构成，这也使关节软骨的自我修复能力极低，即使是轻微的病变也可能导致进行性的损伤，最终导致骨关节炎的发生。
研究发现，通过特异性敲除小鼠模型中ALK5基因，在发育早期的小鼠关节中出现进展性的类骨关节炎表型。软骨细胞中基质金属蛋白酶13和含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶5等分解代谢因子过量产生，而负责合成的代谢因子表达减少。合成与分解代谢的失衡导致细胞外基质分解增加以及肥大软骨细胞表型增加，软骨细胞凋亡增强，并在随后观察到广泛关节软骨丢失的情况出现，这一现象表明转化生长因子β信号通路在早期软骨形成方面发挥重要作用。
出自《转化生长因子β亚家族调控骨关节炎中的作用》作者郭磊，齐岩松，牛啸博.
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