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转化生长因子β1都与骨髓水肿的组织学特征相关2024-01-23 08:48:12

此外,骨的力学性能不仅由微观结构决定,另一方面则受到胶原纤维与羟基磷灰石所组成材料的影响。在软骨下骨硬化区内,通过SR-μCT观察到小梁骨基质中矿物质分布的高度异质性和胶原蛋白基质分布杂乱无章;且硬化骨中碳酸盐基磷灰石与羟基磷灰石的比值较正常骨组织升高,这提示骨基质矿化不足,且过量的转化生长因子β1还通过改变Ⅰ型胶原蛋白α1和α2链的比例(Ⅰ型胶原蛋白为软骨下骨沉积的主要胶原蛋白亚型)来影响骨基质的矿化过程。

尽管硬化骨的骨密度呈上升趋势,但矿物质与胶原的沉积反而减少,这一改变带来的不仅导致骨骼表观密度降低,还会使骨力学刚度显著下降。同时,MURATOVIC团队还观察到高转化生长因子β1信号区内骨细胞腔隙-小管网受抑制的特征,包括小管网络破坏,骨细胞腔隙密度显著增高,单个骨细胞陷窝体积减小,周围的矿化骨基质较少。而骨腔隙-小管网在骨细胞控制基质矿化和胶原组织沉积方面具有重要作用,这也为转化生长因子β信号通路干预软骨下骨重塑提供了有力的证据。
 
与此同时,软骨下骨吸收过程中释放到骨髓的活性转化生长因子β1会募集大量巢蛋白阳性骨髓间充质干细胞/骨祖细胞在髓腔原位聚集,进行异常重塑形成类骨质岛致骨髓腔隙减小,并为随后在MRI中显示为骨髓水肿的征象做出贡献,这与之前在骨关节炎患者中软骨下骨样本中发现的特征相一致。实际上,转化生长因子β1现被发现的所有已知作用几乎都与骨髓水肿的组织学特征相关,如低矿化骨质、骨髓灌注增加、矿化无关的类骨质形成和局部骨髓纤维化等,且该征象是目前已知与骨关节炎疼痛、功能障碍和进行性软骨损伤相关的预后因素之一。
 
出自《转化生长因子β亚家族调控骨关节炎中的作用》作者郭磊,齐岩松,牛啸博.