生长因子β1在广泛的生物过程中发挥着重要作用2024-01-23 08:57:28
软骨下骨重塑作为骨细胞对异常机械负荷的反应之一,尽管在最初的尝试以代偿性增加骨密度来承载更高的机械负荷,但无序的胶原纤维排列和矿物晶体的异常沉积,导致晚期骨骼脆性显著增加,刚度下降,反而使骨骼承受变形的能力降低,进一步降低了对关节软骨在冲击载荷下的吸收和缓冲能力,使软骨下骨在机械性能上处于劣势,加重了关节软骨的额外损伤。随着研究的不断深入,高水平的活跃转化生长因子β1 在破坏软骨下骨稳态和结构完整性上得到了越来越多的证据支持。但鉴于转化生长因子β1在广泛的生物过程中发挥着重要作用,例如生长分化、细胞迁移、促纤维化、上皮间质转换以及免疫调节等。因此,系统性的抑制转化生长因子β1活性可能会影响其他器官 (包括关节软骨)中的组织稳态。近年来,一项使用组织蛋白酶K抑制剂抑制软骨下骨重塑的策略正在进行二期临床试验,结果表明骨关节炎患者的骨和软骨进展显著减少。因此特异性抑制软骨下骨中转化生长因子 β1活性的组织导向性疗法将可能在未来延缓骨关节炎的药物开发占有一席之地。
软骨下骨消散负荷能力的降低会改变关节软骨上的应力分布和破坏软骨细胞中维持软骨稳态的信号通路,而软骨的退变则会加重软骨下骨微结构的异常重塑,这会导致额外骨关节炎的进展。因此关节软骨与软骨下骨二者作为一个完整的的复合骨功能单元,不仅在生物力学上息息相关,细胞分子间的交流也必不可少,而血管作为中间桥梁,软骨下骨血流的变化也会干扰营养物质和氧气对被覆软骨的供应。正常情况下关节软骨和软骨下骨通过骨软骨交界处整合在一起,骨软骨交界处由钙化软骨区和下方的软骨下骨板组成,其中软骨层与钙化层之间有一明显的组织学边界为潮线,起到连接二者的作用。
出自《转化生长因子β亚家族调控骨关节炎中的作用》作者郭磊,齐岩松,牛啸博.
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