肌肉生长抑素是转化生长因子β超家族中的一员,主要在骨骼肌细胞中表达,是骨骼肌的负调控因子,调节和分解肌肉,参与介导各种限制肌肉生长的消耗性疾病,导致发生肌肉萎缩症。肌肉抑制素在肌肉萎缩和肌肉萎缩相关途径中的作用,使其成为治疗以严重肌肉无力和肌肉组织丢失为特征的SMA潜在的靶点。到目前为止,在啮齿动物模型中进行的临床前研究探索了肌肉生长抑素的直接抑制和与其他分子的拮抗作用,如天然的肌肉生长抑制素拮抗剂和卵泡抑素类似物。Rose等给予SMNDelta7小鼠注射重组卵泡抑素干预后发现,小鼠表现出腓肠肌、胫骨前肌和三头肌的肌肉生长,肌肉细胞的数量和横截面积增加,整体运动能力和寿命得以改善。
 

到目前为止,有两种肌肉生长抑制素抑制剂进入了治疗SMA的临床试验阶段。RO7204239的临床试验即将开始,Apitegromab的临床试验正在进行中。Apitegromab是一种完全人源性的单抗,可以高度特异性地与人原肌抑素和潜伏期的肌抑素结合,而不结合成熟的肌抑素和其他密切相关的生长因子。
 

出自《脊髓性肌萎缩症的靶向治疗研究进展》作者王康,赵慧,时倩.