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UL97和UL54的突变与GCV的耐药有关2024-02-19 08:59:35

随抗病毒药物的使用时间延长,将不可避免地导致CMV耐药性常见化。Muller等研究中,16例对LMV无反应患者分离的CMV基因测序结果显示,pUL51和pUL56的突变可能带来潜在的病毒耐药,因LMV可能需要结合到UL56-L257I和UL51-A95V的空间位点上而发挥作用。

Jung等研究表明,UL97和UL54的突变与GCV的耐药有关,甚至UL54的多样性突变导致了CDV、FOS的耐药性产生;而对于VCV的耐药突变,报道称指南推荐剂量下,VCV预计仅在21%的接受者中达到治疗靶点。虽然更多研究表明,更换GCV有可能是应对VCV耐药的有效方法,但这些结果仍提示需要进一步考量不同药物浓度下的抗病毒效能以及探索新靶点药物。
 
在耐药性CMV肺炎复发的治疗中,马里巴韦作为潜在的有效药物正在步入临床的视野。MBV作为靶向作用于UL97蛋白激酶的抗CMV药物,可以带来耐药性CMV肺炎治疗的突破。在针对复发性CMV感染的三期临床试验中,对比MBV(400mg,bid)与传统抗CMV疗法,在病毒清除与症状控制方面:相较传统疗法,MBV展现出了明显优势(8周病毒清除:55.7%VS23.9%;12周病毒清除与症状控制:18.7%VS10.3%;更轻微的不良反应:91.4%VS97.4%)。新的药物运载方式亦可能克服传统抗CMV疗法的低效能、耐药等问题,
 
Qin等设计了一种基于米材料包被的GCV和FOS的复合体,并采用人工干细胞技术进行输送 ,在CMV诱导的肺炎模型 中显示出显著的炎症抑制性,有效抑制病毒复制和减轻病毒感染相关炎症,有效发挥GCV和FOS的协同作用,但在这方面未见更多的临床实践报道。
 
出自《造血干细胞移植术后巨细胞病毒肺炎的现状与进展》作者郑焱华,任芮林,李晓帆.