外泌体miRNA在MI中发挥抗纤维化作用2024-02-21 09:01:46
心肌细胞-心脏成纤维细胞之间存在着重要的通讯机制，MI小鼠模型体内，心肌细胞衍生的外泌体miR-92a被心脏成纤维细胞内化吸收后，通过减轻SMAD7介导的α-SMA转录抑制，从而触发成纤维细胞向肌成纤维细胞的表型转化，增加心肌纤维化程度，加重心肌损伤。此外，当抑制心肌细胞外泌体释放时，心脏成纤维细胞的活化并未完全被抑制，表明可能还存在其他激活心脏成纤维细胞的机制需要我们探索；Cai等研究发现：体外诱导活化的CD4+T细胞源性外泌体中富集miR-142-3p，且外泌体miR-142-3p通过靶向APC激活WNT信号级联通路，促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，加重缺血后心室重构。相当一部分外泌体miRNA在MI中发挥抗纤维化作用。比如：缺血缺氧条件下，心肌细胞中外泌体miR-21表达水平明显上调，并且与心脏纤维化明确相关，转染miR-21抑制剂后显著降低了心脏成纤维细胞的增殖和活化，并消除了纤维化相关基因表达的影响；内皮祖细胞源性外泌体miR-218-5p和miR-363-3p分别通过靶向p53、JMY信号通路，抑制CFs增殖，降低纤维化标志物α-SMA和波形蛋白的表达量，减轻左冠脉结扎诱导的心梗模型中的纤维化程度。
因干细胞疗法临床实践中面临的诸多问题始终未得到解决，科学家们一直致力于MI受损心肌组织再生疗法的研究，Tsao等关于间充质干细胞外泌体旁分泌效应的研究表明外泌体是一种“高效治疗剂”，为从干细胞疗法向无细胞疗法的跨越提供了理论依据，也驱使科学家们开始探索如何将外泌体转化为药物，并进一步开发应用于临床。
出自《外泌体miRNA及外泌体无细胞疗法与心肌梗死诊疗》作者吴新宇，李静茹，王路乔.
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