外泌体发挥强大丰富的生物学作用2024-02-21 09:04:34
iRNA参与MI中心肌细胞凋亡、焦亡、自噬、炎症反应及氧化应激等病理机制的调控，外泌体作为多种类型细胞和外周血来源的旁分泌因子，其脂质双分子层结构可以很好的保护内载的miRNA免于核酸酶降解，与已发现的脂质载体、病毒载体及聚合物载体相比，外泌体作为输送miRNA的药物载体，其膜稳定性、安全性、靶向性和有效性更具保障。此外，科学家研究发现，与常规的二维细胞培养相比，在中空纤维生物反应器中模拟三维细胞培养可收集到更高浓度的外泌体，可能会解决外泌体批量生产的问题。通过miRNA测序和RT-PCR分析得出：MI大鼠模型中外泌体miR-30e表达水平下调，从骨髓间充质干细胞中提取过表达的外泌体miR-30e，并将其经尾静脉注射入MI大鼠模型中，发现miR-30e可负性调控LOX1/NF-ΚBp65/Caspase-9信号转导通路,抑制α-SMA和FN-1的表达，降低心肌纤维化程度，抑制心梗诱导的炎症反应，减少心肌细胞凋亡率，改善MI后的心力衰竭。该研究为外泌体递送miR-30e至心肌细胞发挥心脏保护作用提供了机制性见解；体内和体外实验均证明ADMSCs来源的外泌体可递送miR-671至心肌细胞内，通过抑制TGFBR2/Smad2信号通路提高细胞活力，降低IL-6和TNF-α等促炎因子的表达，同时具有抗凋亡、抗纤维化的作用，最终减轻心肌损伤，发挥心脏保护作用；以上研究表明外泌体通过递送miRNA至心肌组织发挥强大丰富的生物学作用，然而相关研究主要停留在动物实验层面，缺乏临床研究。
近年来有研究发现利用3’端腺苷化修饰、糖环修饰、胆固醇修饰及新型非核苷酸修饰剂修饰miRNA可提高其核酸酶抗性及其内化吸收力。外泌体输送修饰过的miRNA不仅解决了miRNA的传递问题，且更好的提高了治疗效果。综上可知，外泌体无细胞疗法的神秘“面纱”正逐渐被揭开，且不断发展，其临床应用研究值得我们不断探索。
出自《外泌体miRNA及外泌体无细胞疗法与心肌梗死诊疗》作者吴新宇，李静茹，王路乔.
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