低氧诱导因子1在腹腔粘连形成中发挥重要作用2024-02-29 08:51:30
生长因子是一类细胞因子。其中,结缔组织生长因子是由成纤维细胞、血管内皮细胞和间充质细胞产生和分泌,受到转化生长因子β1的调控,是Hippo通路的下游效应因子,是众多纤维化疾病治疗的新靶点,在大鼠术后腹腔粘连组织中发现CTGF水平也显著升高,研究表明刺激转化生长因子β1可使CTGF表达显著上调,促进组织纤维化;而角化生长因子由间质细胞产生,可促进上皮细胞增殖、分化,使损伤处腹膜再生及提高腹膜纤溶活性来预防术后粘连的形成,WEI等利用透明质酸钠凝胶装载角化生长因子,保持生物活性,可以显著提高预防腹腔粘连的效果。血管内皮生长因子是促血管生成因子,能影响血管内皮细胞的迁移、增殖和分化,在组织重塑过程中起着重要的作用。一方面在腹膜损伤处血管内皮生长因子过表达会导致粘连部位微血管新生、血管通透性增强,血浆蛋白和纤维蛋白原渗出,而手术引起的炎症反应可趋化炎性细胞,分泌大量炎性因子,激活转化生长因子β1/Smad通路,进一步促进血管内皮生长因子的表达,另一方面血管内皮生长因子对纤维蛋白具有高度亲和力,使细胞除外上述细胞因子,低氧诱导因子1在腹腔粘连形成外基质增加。
除外上述细胞因子,低氧诱导因子1在腹腔粘连形成中发挥重要作用。缺氧环境改变腹腔原有微环境,刺激腹膜组织细胞低氧诱导因子1、血管内皮生长因子的表达,促进细胞外基质形成和毛细血管生成,导致粘连形成。腹膜组织缺氧,会上调腹膜组织的 低氧诱导因子1α的表达,促进PAI-1表达,抑制tPA表达;腹膜间皮细胞的MMP-1表达减少,阻碍细胞外基质的降解;同时腹膜组织中转化生长因子β1的表达增加,以上各途径相互影响形成粘连。
出自《术后腹腔粘连形成机制及间充质干细胞外泌体的治疗前景》作者张兴洲,魏明,董国强.
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