β-地贫基因治疗药物取得的重大进展2024-03-01 09:09:35
2007年，1例基因型为βE/β0的患者接受了HPV569转导的自体HSPCs的回输治疗，患者1年后不再输血，血红蛋白维持在9～10g/dL，检测发现患者体内1/3的Hb由载体药物提供，并且在随后7年的观察中，该患者基本摆脱输血治疗。这是β-地贫基因治疗药物取得的重大进展，但是Leboulch的研究团队认为，HPV569在病人体内表达的β-珠蛋白量仍不够高，于是在HPV569基础上进一步优化产生了BB305。BB305采用了更强的CMV启动子，同时删除了不太影响药物安全性的2个绝缘子序列，进一步缩小了载体尺寸。两项基于BB305的Ⅱ/Ⅱ期临床试验HGB-204（NCT01745120）和HGB-205（NCT02151526）共计招募了包括βE/β0、β0/β0、IVS1-110纯合突变基因型的25位TDT患者。在接受BB305转导的自体HSPCs移植后平均26个月的观察期内，13例非β0/β0基因型患者中的12例患者停止进行红细胞输注，Hb平均增加6g/dL，中位总Hb水平达到11.2g/dL；9例β0/β0和β0/β0样基因型IVS1-110患者中，6例患者输血频率平均降低了74％，其余3例患者摆脱输血平均超过2年，而这3例患者HbAT87Q提高了6.6～8.2g/dL，较2007年通过HPV569慢病毒载体治疗的βE/β0患者有了较大提升，没有发生与药物相关的严重不良事件，并且在上述βE/β0患者中观察到的HMGA2基因座的相对克隆优势也自发消退。
出自《地中海贫血基因治疗进展和现状》作者陈辉，贾玉艳，黄粤.
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