在治疗前的2年内，患者平均每年接受36.0（15.0～71.0）单位的RBCs，接受Exa-cel治疗后，42例患者不再接受血红细胞输注，另外两例患者尚未停止输血，但输血量分别降低了75％和 89％。治疗后第3个月，HbF和平均总Hb水平增加（＞9g/dL），此后平均总Hb水平增加到并保持在＞11g/dL。在第6个月，骨髓CD34+HSPCs和外周血单个核细胞中被编辑的BCL11A等位基因的平均比例分别为74.3％和63.4％，在随访≥1年的所有患者中，这些比例保持稳定。
 

两例患者发生严重不良反应，但均已解决，认为与Exa-cel和白消安有关。没有死亡、停药或恶性肿瘤的发生。2023年11月，英国药品和保健产品监管机构批准了CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY™的有条件上市许可，可以用于治疗无法获得HLA匹配造血干细胞的输血依赖型地贫患者，这也是CRISPR基因疗法全球首款获批药物，是具有里程碑的标志性事件。此前Exa-cel还曾获FDA授予治疗SCD和TDT的再生医学先进疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。
 

BCL11A红系特异性增强子区域中的GATA1结合位点破坏可显著诱导患者产生HbF，其相邻的TAL1-GAT1结合位点内CTG基序也有相似的作用而被作为基因编辑靶标。ET-01是博雅辑因公司基于以上原理开发的β-地贫治疗药物，目前仅报道了1例患者ET-01的临床试验数据，治疗后患者的HbF产量和总Hb显著增加，其中HbF水平分别从基线时的0.34g/dL增加到8.99g/dL，总Hb水平在第18个月时达到11.0g/dL，患者在输注ET-01后第87天接受了最后一次浓缩红细胞输注，并在超过15个月的时间内未进行红细胞输注。
 

出自《地中海贫血基因治疗进展和现状》作者陈辉，贾玉艳，黄粤.