碱基编辑器可以实现对突变位点碱基的校正，在不更改原本基因序列的情况下实现对疾病的治疗，但考虑到β-地贫突变类型超过400种，针对每一种突变类型进行碱基校正将会是一项复杂的工作，而γ-珠蛋白诱导表达可能让绝大多数β-地贫患者获益。研究发现，针对BCL11A识别位点的核心序列或BCL11A的增强子序列进行碱基替换同样可以诱导γ-珠蛋白的稳定高表达。BEAM公司开发的BEAM-101采用ABE碱基编辑器，靶向HBG1和HBG2基因启动子区域，通过实现A→G碱基替换，破坏相应转录因子对HbF的负调控作用，从而上调γ-珠蛋白的表达。在一项针对SCD的临床前研究中，BEAM-101实现了超过90％的等位基因被编辑，HbF水平上调，占比超过总Hb的60％，并且致病蛋白HbS显著降低。BEAM-101针对SCD的临床研究正处在患者招募阶段，也将发布针对β-地贫的临床研究方案。
 

另有国内团队采用tBE碱基编辑器对HBG1和HBG2启动子区BCL11A 结合位点核心序列进行碱基替换，并发现tBE介导的针对TGACCA中C→T的替换能够彻底破坏BCL11A的结合，而ABE介导的A→G的碱基替换仅影响了部分结合，采用tBE编辑后的HSC能够诱导更多的γ-珠蛋白的表达。目前正序生物正对该研究成果进行临床转化，针对β-地贫的临床研究正在进行中。
 

出自《地中海贫血基因治疗进展和现状》作者陈辉，贾玉艳，黄粤.