MSCs在难治性IBD治疗中的优势2024-03-05 08:37:10
《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中指出药物是IBD当前的主要治疗途径,传统用药以氨基水杨酸、皮质类固醇激素为主,但常伴有神经毒性、心血管、肝损等诸多不良反应。近些年,TNF-α单抗、IL-23单抗、JAK小分子抑制剂等生物/分子靶向制剂成为了IBD常规疗法失败后的首选药物。一项前瞻性队列研究显示,IBD患者在诊断后10年复发风险为70%~80%。在接受口服5-氨基水杨酸治疗的UC患者中,高达50%以上的患者无法实现疾病缓解,甲氨蝶呤仅对44%的CD患者有效,超过一半的UC患者和1/3的CD患者在停用巯唑嘌呤后复发,这说明超过一半的IBD患者可能无法通过传统药物控制疾病。20%~30%的患者在多次复发后不得不通过手术切除部分肠道,严重影响患者的生活质量。虽然新兴的生物靶向药物呈现不错的临床疗效,但依然有30%的患者对首次治疗没有反应,50%的患者随着时间推移产生抗药性,并且这些临床治疗的主流药物均伴有一定程度的不良反应,因此,亟待寻找新的疗法重塑IBD治疗格局。
难治性IBD是使用至少两种不同作用机制的生物制剂和先进的小分子药物治疗失败,或CD在手术切除(成人2次,儿童1次)后复发的IBD。此外,抗生素难治性慢性贮袋炎、复杂肛周疾病和影响疾病管理的心理并发症也属于难治性IBD。难治型IBD治疗失败可能是由于患者之间个体差异大、发病机制复杂、黏膜免疫及肠道微生物群紊乱等因素导致的。大队列全基因组关联分析表明,IBD在遗传上具有高度的异质性。例如,已证明的白介素-10受体亚基α、核苷酸结合寡聚化结构域2、X连锁凋亡抑制蛋白等基因突变是IBD的病因之一,但仍有大量患者病因难以阐明,无法针对发病机制为患者选择理想的治疗药物。另一方面,体内普遍存在的代偿机制可能导致在阻断单一炎症因子或者通路时可能在一段时间内对部分患者有利,而半数以上的IBD患者对药物不敏感或疾病复发。
出自《间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展》作者杨婧雯,陈芊,单云龙.
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