多项临床研究显示，自体和异体MSCs输注疗法在常规治疗（包括免疫调节剂、抗TNF-α药物）和局部手术不再有效的患者中显示出较好的治疗作用。Lightner等研究发现，在抗TNF-α或抗整合素治疗失败的6例难治性UC患者中，4例接受MSCs治疗的患者2周后Mayo内镜评分显著下降，且良好的治疗效果一直持续到第12周，另2例对照组患者在此期间病情无变化。31例难治性IBD患者接受了同种异体MSCs输注治疗，其中约60％的患者出现应答且40％达到临床缓解。
 

Forbes等在15例英夫利昔单抗或阿达木单抗治疗无效的IBD患者中进行MSCs输注治疗,42d观察期内发现12例患者有临床反应,7例患者内镜下炎症明显改善。与现有的临床用药相比，MSCs输注并未引发严重不良反应，长期随访亦无肿瘤诱发风险，为MSCs作为难治性IBD临床治疗的潜在价值提供了有力支持。
 

难治性IBD患者的肠道炎症微环境复杂，由IgG+浆细胞、单核吞噬细胞、活化的T细胞及基质细胞构成的交互网络中，炎性巨噬细胞释放多种因子，如IL-1β、IL-1α、IL-6、IL-23、TNF-α以及抑瘤素M。IL-1驱动基质细胞-中性粒细胞互作，与抗TNF-α、皮质类固醇和抗整合素治疗的耐药性密切相关，OSM在抗TNF-α疗法耐药患者中高表达，促进肠道基质细胞的炎症活性。然而MSCs对难治性患者发挥作用的具体机制仍待揭示，可能与MSCs受TNF-α和IFN-γ刺激后促进免疫调节分子吲哚胺-2,3-双加氧酶和TNF-α刺激基因-6表达有关。TSG-6可诱导巨噬细胞表型从M1向M2转换，降低促炎因子IL-1β和TNF-α的表达，中断IL-1介导的基质细胞-中性粒细胞互作。
 

出自《间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展》作者杨婧雯，陈芊，单云龙.