MSCs具备良好的长期疗效与安全性2024-03-05 08:43:38
另一方面,MSCs可通过IDO上调结肠炎中Ⅰ型调节性T细胞发挥免疫抑制作用,MSCs还能归巢到炎症部位触发Fas配体和程序性死亡配体1依赖性的T细胞死亡。为提高患者应答和减少复发,深入探索MSCs对难治性IBD发挥治疗作用的分子机制和调控途径将是开发MSCs产品、提升临床治疗效果的关键研究方向。CD常并发肛周疾病,患者初次诊断10年后肛瘘发生率为33%,20年后升至50%,34%的CD患者至少复发1例瘘管病灶。肛周瘘管性克罗恩病往往病情反复,多发复杂性肛瘘,部分病例伴随急性化脓性感染。23%的pfCD患者需要手术治疗。pfCD一线治疗通常是抗TNF-α和手术引流,5年内随访发现抗TNF-α疗法瘘管闭合率仅为55%,40.1%的患者在5年内首例瘘管复发。目前pfCD的治疗有明显的局限性,愈合率远未达到预期,pfCD是CD最具挑战性的病变特征之一。
MSCs在这类治疗困难的pfCD患者群体中具有卓越的疗效。Reenaers等对16例pfCD患者使用骨髓来源的MSCs治疗,磁共振成像显示MSCs注射后第48周86%的患者瘘管闭合。Darvadstrocel是同种异体脂肪来源的MSCs,用于对已有药物无反应的pfCD患者时,与安慰剂组相比darvadstrocel治疗组患者缓解比例更高(50%vs34%)。Ciccocioppo等招募了常规方法难治的pfCD患者接受自体骨髓来源的MSCs治疗,所有10例患者均有效,其中7例患者瘘管持续完全闭合,3例患者不完全闭合。治疗期间黏膜Treg细胞和循环Treg细胞的百分比显著升高,并在随访结束前保持稳定。Cupistem是自体脂肪来源的MSCs,用于43例pfCD患者治疗时,80.8%的患者在治疗12个月后瘘管完全愈合。且在后续观察的24个月内,仍有75%的患者保持了瘘管封闭状态,证实MSCs具备良好的长期疗效与安全性。
出自《间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展》作者杨婧雯,陈芊,单云龙.