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MSCs及MSC-Exos修复黏膜屏障2024-03-05 08:55:09

内镜下肠黏膜愈合是临床试验的重要终点,黏膜愈合可以显著降低住院率、结肠切除术数量、类固醇使用量和临床复发的风险。黏膜愈合需要肠道炎症水平的广泛降低和上皮细胞的增殖和再生,提高肠道屏障完整性。因此,在抑制炎症的前提下从促进上皮稳态的角度探索 IBD 的解决方案有望降低疾病的复发率。

当前对IBD的治疗局限于免疫抑制和缓解症状,英夫利昔单抗治疗IBD仅45.4%的患者实现黏膜完全愈合,219例CD患者使用乌司奴单抗治疗至第48周时并未能显著改善其内镜评估结果,因此,现有治疗方法对促进肠黏膜愈合作用有限。MSCs能以VEGF依赖性方式刺激血管生成,减少穿透性溃疡形成。Yang等发现诱导多能干细胞来源的MSCs通过TSG-6以蛋白激酶B依赖的方式促进上皮细胞增殖。Xu等发现MSCs可通过分泌胰岛素样生长因子-1促进结肠细胞和类器官的生长和增殖,从而有利于提高结肠屏障完整性。
 
MSCs-Exos以miR-539-5p依赖性方式抑制脂多糖诱导的肠上皮细胞焦亡,降低ROS和促炎细胞因子水平。MSC-Exos上调富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5表达,加速肠上皮的增殖。同时,在TNF-α刺激下,MSC-Exos赋予肠道类器官更强的生长和增殖能力。对MSC-Exos的生物信息学分析表明,其中丰富的miRNA广泛参与了上皮屏障建立过程。肠道炎症进展时中性粒细胞和巨噬细胞大量浸润,促进诱导型一氧化氮合酶表达,导致 NO 急剧升高和神经元死亡。
 
出自《间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展》作者杨婧雯,陈芊,单云龙.