MSCs及MSC-Exos抵抗纤维化2024-03-05 08:57:15
在体外，NO和炎性细胞能选择性地引起轴突损伤和神经元死亡。炎症期间，P2X7受体、泛连接蛋白-1、ASC衔接蛋白和Caspase-1组成的神经元信号复合体导致肠道神经元死亡，引发肠功能障碍。Dong等发现内源性TNF-α通过TNFR2对神经元具有保护作用，因此抗TNF-α疗法不能保护神经元。MSCs可通过剂量依赖性方式表现出抗炎和神经保护特性，高于1×106个的MSCs明显降低炎症水平，表现出神经保护作用。MSCs神经保护的确切机制尚不清楚，但MSCs可能不是通过遏制TNF-α的下游通路而是通过分泌神经营养因子的旁分泌机制起作用。具体机制还需要进一步研究。肠道纤维化通常由慢性炎症驱动，表现为肌成纤维细胞和胶原蛋白沉积增加导致肠道蠕动性丧失和管腔狭窄，是UC和CD的常见并发症。高达27.1％的CD患者在确诊10年后并发肠道狭窄。UC长期慢性炎症导致的纤维化是肠道功能受损的原因之一。回肠CD炎性狭窄和纤维性狭窄是肠梗阻的重要诱因，临床上采用抗炎治疗缓解炎性狭窄，尚无直接改善和逆转纤维化所致狭窄的药物。MSC-Exos包含的miR-200b可逆转TGF-β1处理的IEC-6细胞的形态学改变，增加E-钙黏蛋表达、降低波形蛋白和α-肌动蛋白表达，并在组织学上改善TNBS诱导的结肠炎纤维化。Ye等发现脂肪来源的MSCs和犬尿氨酸处理的MSCs减少了TNBS小鼠结肠胶原沉积。对MSCs进行适当的基因工程改造、药物装载和表面修饰可提高其归巢效率、延长作用时间、提升活力和减少不良反应，推动其更好地向临床转化和应用。
出自《间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展》作者杨婧雯，陈芊，单云龙.
