mfNHC负载MSCs降低了局部炎症水平并改善组织再生2024-03-05 08:58:50
高达27.1％的CD患者在确诊10年后并发肠道狭窄。UC长期慢性炎症导致的纤维化是肠道功能受损的原因之一。回肠CD炎性狭窄和纤维性狭窄是肠梗阻的重要诱因，临床上采用抗炎治疗缓解炎性狭窄，尚无直接改善和逆转纤维化所致狭窄的药物。MSC-Exos包含的miR-200b可逆转TGF-β1处理的IEC-6细胞的形态学改变，增加E-钙黏蛋白表达、降低波形蛋白和α-肌动蛋白表达，并在组织学上改善TNBS诱导的结肠炎纤维化。Ye等发现脂肪来源的MSCs和犬尿氨酸处理的MSCs减少了TNBS小鼠结肠胶原沉积。对MSCs进行适当的基因工程改造、药物装载和表面修饰可提高其归巢效率、延长作用时间、提升活力和减少不良反应，推动其更好地向临床转化和应用。MSCs在过表达趋化因子受体CXCR4后，增加了结肠归巢并减少了小鼠IBD相关肿瘤的发生。研究人员对MSCs分别过表达了CX3CR1和CXCR2，均大大提高了MSCs的归巢效率。细胞间黏附分子1过表达的MSCs相比于初始的MSCs增加了IBD小鼠结肠和脾脏归巢，显著减轻IBD小鼠的炎症损伤。
Ye等制备了多价VCAM1抗体工程化的MSCs，发现工程化的MSCs对发炎的内皮细胞黏附性增加，增加了对病变组织的靶向性，在结肠炎模型小鼠中展现出更好的治疗效果。Li采用聚己内酯纤维片段和HA水凝胶偶联合成了复合材料mfNHC，该复合材料装载了脂肪来源的MSCs，用于治疗CD大鼠瘘管。与瘘管模型组相比，mfNHC负载MSCs降低了局部炎症水平并改善组织再生。疾病状态、输注后的体内过程与药效三者间的关系是MSCs成药转化研究的重要问题，MSCs的趋化因子受体过表达和多价抗体修饰改善了MSCs的迁移和组织分布，对pfCD可采用适当的生物支架实现MSCs对局部瘘管的保留性能。
出自《间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展》作者杨婧雯，陈芊，单云龙.
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