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工程化MSCs有望成为IBD个体化治疗方案的有力工具2024-03-06 09:01:18

MSCs及MSC-Exos在体内的归巢后的生物活性和清除时间等还不明确,借助生物成像技术例如荧光成像等阐明药物的体内过程,可优化给药方案、增强治疗的靶向性。工程化MSCs能更有效地减少炎症微环境免疫细胞的激活,根据患者具体病情和用药位置(如腔内或瘘管)来设计工程化MSCs,有望成为IBD个体化治疗方案的有力工具。

Exos是具有低免疫原性、高靶向性以及良好的生物相容性的仿生纳米制剂,可避免被网状内皮系统清除,在体内血液循环时间更长。Exos保留了MSCs的复杂生物功能,MSC-Exos作为优越的治疗性蛋白和核酸药物的靶向递送载体,其工程化为靶向炎症递送和个性化高性能治疗技术提供了可能。对Exos的改造包括基因工程、表面修饰等。Wu等用慢病毒在MSCs中过表达miR146a,增加了miR-146a在Exos中的丰度,比未改造的Exos更明显地降低了DSS模型小鼠炎性细胞因子水平和NF-κB的激活程度。
 
Gan等将MSC-Exos包裹在海藻酸钠微球中,微球包被明胶层,以保护MSC-Exos免受胃酸和酶类降解。为了进一步增强微胶囊对胃液的抗性,选择pH敏感的丙烯酸树脂Eudragit FS30D外壳作为微胶囊的外层。将MSC-Exos微胶囊用于DSS模型小鼠,微胶囊能抑制炎症巨噬细胞激活。MSC-Exos还可以根据需要设计多样化的制剂形式。口服给药不良反应少,不直接损伤皮肤或黏膜,方便患者使用,因而一般被视为首选的药物给药方式。Deng等构建了一种逐层自组装系统,用于构建口服靶向结肠的MSC-Exos,可生物降解的N-(2-羟基)丙基-3-三甲基壳聚糖氯化铵和氧化魔芋葡甘露聚糖被用作外层以靶向结肠并保护Exos免于降解。
 
出自《间充质干细胞产品及其外泌体在炎症性肠病治疗中的研究进展》作者杨婧雯,陈芊,单云龙.