不同亚群的T细胞都有着极为重要的作用2024-03-28 08:52:14
T细胞可以响应微环境刺激并做出其他免疫细胞比拟不了的精细化反应，在骨平衡中，不同亚群的T细胞都有着极为重要的作用：T细胞功能的实现有赖于CD4+T 和CD8+T细胞亚群的协同效应。其中，由CD4+T分化来的Th17主要负责刺激破骨细胞产生，从而介导骨吸收过程，而Treg则能有效抑制骨吸收——二者的动态平衡是维持骨代谢稳定的关键部分。不止于此，CD8+T细胞可通过分泌骨保护素和IFN-γ抑制破骨细胞生成。SASP观点认为：两种T细胞亚群都会出现衰老表型，并接受SASP因子的调控，表现出代谢活跃的高促炎状态，并显著加强骨流失。衰老CD4+T表现出PD-1+记忆表型——这些细胞在T细胞受体刺激下不会增殖，并产生大量SASP因子：例如骨桥蛋白、TNF-α和IL-6等，这与C/EBPα表达上调有关。不同于衰老CD4+T，衰老的CD8+T有自身独特的SASP（以CD8+CD45RA+CD27-T子群最具异质性）：即产生更多的IL-6、IL-1β，并分泌蛋白酶（组织蛋白酶和丝氨酸蛋白酶，还包括ADAM 家族和金属蛋白酶），并受p38/MAPK调控。在B细胞中，只有记忆B细胞亚群会表达SASP，尤其是晚期/耗尽记忆B细胞（LMB细胞）。LMB细胞亚群通过内体自发激活AMPK活性，诱导p38/MAPK表达，并导致促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-8 等）、炎性mi-RNA（miR-155、16、93等）释放，通过旁分泌途径将衰老信号传递到周围组织。SASP介导的高促炎状态刺激B细胞产生RANKL 和粒细胞集落刺激因子，从而激活了破骨细胞的生成，将B细胞促进骨重塑的作用转化为骨吸收。
出自《骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展》作者杨超富,谭国庆,徐展望.
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