线粒体稳态对维持细胞能量供应以及介导全身的抗氧化代谢极其重要，换言之，线粒体稳态失调会导致能量代谢异常，并使细胞出现氧化应激状态——这是触发SASP的重要条件。衰老会导致线粒体功能障碍，并促进SASP产生。SIRT4仅在线粒体中表达，并受miR-15b负向调控。在衰老细胞中SIRT4表达上升，导致miR15b生成受抑制。靶向抑制miR-15b增强SIRT4表达会促进线粒体内活性氧生成，并降低线粒体膜电位——导致线粒体功能紊乱。并且，抑制miR-15b会导致SASP以SIRT4依赖的方式释放，并阻止了正常水平下miR-15b以IRAK2依赖方式抑制SASP因子IL-6、IL-8的产。GRSF1 是维持线粒体氧化磷酸化所必需的蛋白，衰老细胞中的GRSF1水平因蛋白质稳定。
 

性降低而下降，GRSF1水平降低会导致线粒体应激，并导致超氧化物生成增加、DNA损伤灶增加和细胞增殖减少，并导致细胞出现衰老表型：即衰老相关β-半乳糖苷酶活性上升、SASP因子IL-6的产生和分泌。值得一提的是，SAMD诱导的ROS可调控SASP的产生，但SASP不可以反向介导SAMD——并且，SASP会以旁分泌的方式将衰老效应传递到周围更多组织中。这表明，对于SAMD—ROS效应诱导的衰老，我们无法通过抑制SASP因子的产生来控制，抗氧化以及增强线粒体活性的药物可能是我们对抗该效应的良策。
 

出自《骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展》作者杨超富,谭国庆,徐展望.