巨噬细胞功能失调导致糖尿病创面愈合延迟。高血糖会降低巨噬细胞的吞噬功能。常规创面中，巨噬细胞的表型从促炎的M1型向促愈合的M2型转换，IL-10、TGF-β等因子表达增加，加快创面愈合。而糖尿病创面中的巨噬细胞M2极化较少，M1极化增加。糖尿病创面微环境中过量的促炎信号放大了M1巨噬细胞的促炎作用，M1巨噬细胞继续释放促炎因子、蛋白酶和ROS，导致ECM降解，这种表型失衡可导致糖尿病创面持续炎症状态，阻碍内皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞的促愈合活性。
 

此外，高血糖诱导的表观遗传学改变，包括组蛋白的甲基化和乙酰化，可上调促炎因子（如TNF-α、IL-1、IL-6）的表达，并促进巨噬细胞 M1极化。M1巨噬细胞又可以分泌促炎因子，炎症加剧，形成一个炎症持续的恶性循环。干细胞通过抗炎作用、血管生成、生长因子释放和分化为参与伤口愈合的各种细胞来促进伤口愈合。干细胞是糖尿病足愈合中损伤后和常规稳态皮肤修复中的关键细胞。在糖尿病条件下，骨髓间充质干细胞的迁移和分化能力受损，过度炎症进一步促进骨髓间充质干细胞凋亡，导致其在创面部位缺失。由于骨髓间充质干细胞可以释放帮助皮肤再生的输入信号，损伤部位缺乏骨髓间充质干细胞，特别是在糖尿病创面中，将对创面愈合过程产生不利影响。
 

出自《糖尿病难愈性创面的发病机制研究进展》作者施芳婷，沈佳琪，仵敏娟.