外泌体miRNA与肝癌化疗耐药2024-04-03 08:52:16
肝细胞性肝癌耐药现象的产生，主要表现为治疗过程中肿瘤持续增长和远处转移，如耐药的肝癌细胞外泌体能够将致癌miR-32-5p传递至药物敏感细胞，使PTEN表达明显下降，并通过调节血管生成和上皮-间质转化诱导敏感细胞多药耐药发生。研究发现，肝癌细胞源性外泌体miR-92a-3p可通过抑制PTEN和激活相关信号通路，进而促进HCC的转移和上皮-间质转化进展；肝癌细胞分泌的miR-103能够靶向多个内皮连接蛋白，提高血管通透性，促进肿瘤转移。除此之外，肿瘤相关成纤维细胞在肝癌转移中也扮演重要角色，如外泌体miR-320a通过直接结合下游靶受体PBX3从而抑制肿瘤细胞耐药。HCC来源外泌体miRNA还能调控并干扰靶基因的表达，诱导肿瘤血管新生，进而促进肝癌侵袭和转移。研究发现，外泌体miR-21可通过调控PTEN，导致肿瘤相关成纤维细胞内PDK1/AKT的激活，激活的肿瘤相关成纤维细胞通过分泌血管生成细胞因子进一步促进肿瘤进展，同时高水平的血清外泌体miR-21与HCC患者的肿瘤相关成纤维细胞活化程度和血管密度高度相关。
细胞凋亡的失调在肝癌耐药中同样重要，例如，CHEN等研究表明，miR-378b在HCC中高表达，而TGFBR3则在HCC中低表达，且二者呈靶向关系，下调miR-378b可干扰HCC细胞迁移并促进细胞凋亡，相反，过表达miR-378b可促进血管生成和肿瘤生长，敲低TGFBR3则逆转了下调miR378b对HCC细胞的影响，提示外泌体miR-378b介导HCC细胞进展和血管生成经由TGFBR3实现。上述研究成果呈现出外泌体miRNA多方面参与肝癌发展，这为深入了解其机制提供了重要线索，同时提示外泌体miRNA在肝癌治疗方面的潜在价值，尤其是在干预血管生成和调控细胞凋亡方面。
出自《外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制》作者翁宗琴，赵海龙.
