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铂类化疗是治疗晚期NSCLC患者的最有效疗法2024-04-03 08:54:01

据估计,2015-2030年肺癌死亡率可能会激增近40%。作为肺癌的原发类型,非小细胞肺癌表现出多种组织学类型,如支气管肺泡癌、大细胞癌、鳞状细胞癌和腺癌。迄今为止,铂类化疗是治疗晚期NSCLC患者的最有效疗法,具有更高的生存率和反应率,但同时也具有显著的不良反应,如获得性或内在化学耐药性,严重影响化疗和靶向治疗的疗效。

外泌体miRNA可通过促进化疗药物外排或改变药物作用靶点等方式介导肺癌耐药性的产生:WEI等发现,亲代敏感细胞可接受来自吉西他滨耐药细胞的外泌体miR-222-3p,以自身SOCS3的启动子作为miR-222-3p靶点,诱导敏感细胞产生对吉西他滨的耐药性,SUN等发现外泌体miR-106b可通过靶向PTEN,进而负调控PI3K/AKT/mTOR和增加基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达,从而介导耐药产生。DONG等发现缺氧 NSCLC细胞源性外泌体miR-21可通过下调磷酸酶和PTEN促进顺铂耐药;
 
SONG等发现与对治疗有反应的NSCLC患者相比,对顺铂耐药的NSCLC患者肿瘤组织来源外泌体中miR-4443的表达更高,且miR-4443的高表达与促进NSCLC细胞的多柔比星耐药性产生相关;MAO等发现miR-494在NSCLC的肿瘤组织中表达上调,miR-494促进A549 NSCLC细胞系的血管生成,并且缺氧可导致其表达增加,miR-494较高的水平与较差的预后和增加顺铂耐药性有关。
出自《外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制》作者翁宗琴,赵海龙.