miR-155表达明显增加并诱导化疗耐药性2024-04-03 08:58:32
外泌体主要通过介导药物直接外排、影响肿瘤干细胞和介导抗凋亡信号增强乳腺癌耐药。研究表明，肿瘤相关脂肪细胞不仅可以增加乳腺癌细胞外泌体的数量，还能促进外泌体介导阿霉素的直接外排，有助于阿霉素治疗的乳腺癌细胞产生耐药性。外泌体是上皮-间质转化的重要中介物，发生上皮-间质转化的癌细胞会更具有侵略性，如外泌体可以将pro-EMT因子传递给乳腺癌受体细胞，使其在耐药方面的水平增加，从而促进乳腺癌进展。SANTOS等发现，阿霉素和紫杉醇耐药细胞中miR-155显著增高，且与上皮-间质转化密切相关，阿霉素和紫杉醇敏感细胞与肿瘤干细胞或阿霉素和紫杉醇耐药细胞的外泌体共同培养后，导致miR-155表达明显增加并诱导化疗耐药性，SHEN等提出，乳腺癌细胞经化疗诱导后可释放多种含miRNA的外泌体，包括miR-9-5p、miR-195-5p和miR-203a3p，这3个miRNA同时靶向转录因子ONECUT2，进而促进肿瘤干细胞和干性相关基因 （SOX9、OCT4和SOX2等）的表达，针对这个适应机制，可以通过阻断外泌体miRNAONECUT2轴，最大限度发挥化疗的抗肿瘤作用并降低肿瘤治疗中的化疗耐药性。
肿瘤相关成纤维细胞分泌的外泌体中富含miR-21，miR-21可下调其靶点ER和PTEN，最终促进受体乳腺癌细胞对他西莫芬产生耐药性。除miRNA外，肿瘤分泌的外泌体也通过转移特定蛋白来介导耐药性。含有UCH-L1和P-gp蛋白的外泌体来源于对多柔比星耐药的乳腺癌细胞，它们被分泌到细胞外微环境中，并被对多柔比星敏感的细胞吸收，从而导致耐药性。
出自《外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制》作者翁宗琴，赵海龙.
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