野生型乳腺癌细胞具有耐药表型2024-04-07 08:44:31
外泌体miRNA还可因受体细胞具有高摄取率能力而成为乳腺癌细胞群耐药性特征的关键递质并且有效传递耐药性。例如，ZHAO等发现阿霉素耐药的乳腺癌细胞中miR-181b-5p呈高水平表达，主要通过靶向BCLAF1从而下调p53/p21水平并抑制阿霉素诱导的G1停滞。野生型乳腺癌细胞经乳腺癌耐药细胞外泌体孵育后，野生型乳腺癌细胞中miR-181b-5p水平显著上调，通过检测野生型细胞的细胞周期、Cyclin D1表达水平、β- 半乳糖苷酶活性以及p53/p21水平，结果显示野生型乳腺癌细胞具有耐药表型，而当使用miR-181b-5p抑制剂后逆转了由乳腺癌耐药细胞外泌体引起的细胞周期停滞减少等表型改变，以及SASP基因的变化。此外，YANG等经临床水平证明，乳腺癌细胞在用阿霉素或紫杉醇刺激后产生的外泌体将miR-378a-3p和miR-378d传递给邻近细胞并通过靶向 DKK3和NUMB从而诱导耐药性，而将化疗药物与miR-378a-3p和miR-378d表达抑制剂联合使用则逆转了外泌体诱导的耐药性。总之，针对以上耐药诱导机制，在使用miRNA分子抑制剂后细胞的耐药表型发生改变，这可能会为临床小分子抑制剂的使用提供新方向，但从机体多维度调控角度而言，仅单一细胞层面研究尚缺乏有力支撑来推动该领域进展。黑色素瘤是皮肤癌中最具侵袭性和危及生命的恶性肿瘤。大多数黑色素瘤都携带原癌基因突变，以BRAF突变型（约占所有种类的50％）最常见。
出自《外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制》作者翁宗琴，赵海龙.
