外泌体miRNA可促进黑色素瘤耐药性的形成2024-04-07 08:45:50
BRAF突变促使MAPK活化及下游靶位基因MEK和ERK的激活，导致黑色素瘤细胞的生长和侵袭增强。因此，临床上BRAF突变型黑色素瘤患者的主要靶向治疗方法是BRAF通路抑制剂和MEK抑制剂联合，进而诱导肿瘤细胞凋亡发生，在一定程度上提高了患者的生存率，但这种化疗常常进一步增强肿瘤细胞的防御系统，从而产生耐药性。某些抗性驱动因子，如PDGFRβ可通过外泌体转移到受体黑色素瘤细胞，从而导致PI3K/AKT信号通路的剂量依赖性激活，并改变转移性黑色素瘤对BRAF抑制剂敏感的表型。经LUNAVAT等证实，在BRAF V600E突变的黑色素瘤细胞中，维莫非尼（BRAF抑制剂）显著增加了外泌体RNA总量和蛋白质含量，其中miR-211-5p增加最为显著，主要是通过MITF调节TRPM1基因，从而激活黑色素瘤细胞存活途径来诱导的，而下调miR-211-5p表达导致维莫非尼耐药细胞系的增殖能力受到抑制。除此之外，GEBHARDT等证明了BRAF抑制剂治疗期间，miR-129-5p表达增加，将miR-129-5p过表达后，黑色素瘤细胞增殖减少并且对BRAF抑制的反应有所改善，该研究还证实，SOX4是miR-129-5p在BRAF突变型黑色素瘤治疗中发挥潜在作用的靶点。
肿瘤微环境是肿瘤异质性维持、肿瘤进展和耐药性的关键因素。在肿瘤微环境中外泌体miRNA可促进黑色素瘤耐药性的形成，主要通过细胞间的直接接触和分泌可溶性分子而发生：高转移性黑色素瘤细胞通过递送外泌体miR-411-5p进入低转移性黑色素瘤细胞，随后激活ERK信号通路，增强低转移性黑色素瘤细胞转移定植能力。
出自《外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制》作者翁宗琴，赵海龙.
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