外泌体miRNA促进癌症相关成纤维细胞分化2024-04-07 08:48:09
癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境中最丰富的基质细胞,它们在肿瘤生长、转移、免疫抑制和耐药性中起重要作用。黑色素瘤源性外泌体miRNA可以促进癌症相关成纤维细胞分化,而肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞释放的外泌体miRNA在治疗耐药性中发挥着重要作用。肿瘤干细胞具有强大的增殖和自我修复能力,比其他类型的恶性细胞更难以消灭,因此也形成了肿瘤药物治疗的主要障碍,在肿瘤微环境中肿瘤干细胞通过释放靶向抗凋亡和免疫抑制途径的外泌体miRNA来转移邻近敏感细胞并增强耐药性。黑色素瘤不是一个孤立的实体,而是依赖于邻近的微环境,包括成纤维细胞、免疫细胞、血管和细胞外基质,这种微环境是支持黑色素瘤存活、局部侵袭和转移性播散的活性启动子,与外泌体衍生miRNA密不可分。外泌体衍生miRNA不仅诱导成纤维细胞和巨噬细胞形成癌症相关成纤维细胞和肿瘤相关巨噬细胞以促进黑色素瘤进展,而且还通过循环系统传播以诱导远处器官中微环境的形成,称为转移前生态位。黑色素瘤外泌体miR-210和miR-155诱导成人成纤维细胞的代谢变化,包括增加有氧糖酵解代谢和减少氧化磷酸化,从而促进转移前微环境形成。因此,与传统黑色素瘤细胞基因的不稳定性相比,基质成纤维细胞等在基因上更稳定,靶向肿瘤微环境相关细胞或许会更有优势。
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤,5年生存率仅60%。随着经济和社会的发展以及人们生活方式的改变,其发病率和病死率正逐步上升。虽然结直肠癌患者最初受益于氟尿嘧啶和铂类化疗,但大多数患者由于内在性或获得性耐药而出现化疗耐药。
出自《外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制》作者翁宗琴,赵海龙.
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