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纤维细胞在肿瘤生长和转移中发挥重要作用2024-04-07 08:49:30

外泌体不仅可以保护体外miRNA不被降解,还可以将miRNA运输至特定的细胞内,发挥调节作用。肿瘤衍生的外泌体是肿瘤微环境形成的重要参与者,miRNA被认为是肿瘤微环境细胞间通讯的主要信使,可以将肿瘤微环境中的耐药性直接从耐药细胞传递给敏感细胞。癌症相关成纤维细胞在肿瘤生长和转移中发挥重要作用,主要包括:①促进肿瘤细胞增殖和转移:癌症相关成纤维细胞能够分泌诸如胶原蛋白、纤维连接蛋白、透明质酸等组织结构蛋白,形成肿瘤相关基质,提供支持和保护作用,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统监测和进一步扩散;②促进血管生成:癌症相关成纤维细胞能够通过分泌血管生成因子如血管内皮生长因子、血管内皮细胞生长因子受体2、血小板源性生长因子等调节血管生
成,为肿瘤提供养分、氧气和代谢产物的交换通道。
 
除此之外,癌症相关成纤维细胞可以通过外泌体来转移miRNA,例如:外泌体miR-24-3p从癌症相关成纤维细胞转移到结直肠癌细胞中,通过CDX2下调HEPH,导致甲氨蝶呤耐药性增强;载有miR-92a-3p的癌症相关成纤维细胞外泌体靶向结直肠癌微环境中的FBXW7和MOAP1,以激活WNT/β-catenin通路,抑制线粒体凋亡,促进5-氟尿嘧啶/奥沙利铂耐药。
 
不仅如此,癌症相关成纤维细胞也可受肿瘤微环境中癌细胞分泌的外泌体miRNA调控,如miR-21、miR-155 和 miR-210通过影响PTEN/PI3KAKT/TGF-β1和白细胞介素的表达,导致癌症相关成纤维细胞分化,从而介导肿瘤细胞产生耐药性。因此,癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境中不可缺少的组分,它们可以通过多种方式协同或相互作用,控制肿瘤生长和转移。
 
出自《外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制》作者翁宗琴,赵海龙.