外泌体miRNA在肿瘤耐药中的分子机制2024-04-07 08:53:10
外泌体miRNA除经由癌症相关成纤维细胞传递耐药性和敏感性之外，还可以调节人类ABC转运体，并影响药物在肿瘤细胞中的分布。GAO等发现，miR-145可作为ABCC1调控轴中导致结直肠癌奥沙利铂耐药的关键递质。敏感和耐药细胞外泌体中差异表达的miRNA对于靶向治疗具有指示性作用。JIN等经临床样品分析，与化疗敏感对照组相比，化疗耐受患者血清外泌体中miR21-5p、miR-1246、miR-1229-5p和miR-96-5p的表达水平显著升高，靶向这些miRNA可能促进结直肠癌细胞对药物的敏感性。此外，YAO等研究以人胚胎肾脏细胞系HEK293T为基础，制备出一种包裹着抑制因子miR-204-5p的外泌体，有效抑制结直肠癌细胞的生长，促进其凋亡，逆转对药物的耐药性。近年来，随着对肿瘤耐药机制的深入研究，肿瘤微环境、上皮-间质转化和凋亡等对肿瘤耐药性的影响逐渐被发现，与肿瘤发生发展密切相关的耐药性基因也越来越多，各种耐药性机制之间的相互影响和信号传递，使得耐药性成为肿瘤治疗中的难点问题，也是临床开发针对肿瘤耐药治疗新药的迫切需求。对于目前外泌体 miRNA发展方向而言：一是机制方面，研究人员通过深入了解外泌体miRNA在肿瘤耐药中的分子机制，包括其在调控信号通路、基因表达和细胞行为中的确切作用；二是鉴定能够调控外泌体miRNA的药物，以期逆转肿瘤耐药性，提高肿瘤对治疗的敏感性。但对于外泌体miRNA与肿瘤化疗耐药的研究仍存在困难与不足，主要体现在临床样本的异质性方面，如样本来源、纯度和稳定性等方面的技术难题可能导致研究结果的不一致性。
出自《外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制》作者翁宗琴，赵海龙.
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