细胞因子诱导的杀伤细胞和链式激活的免疫细胞2021-11-10 08:49:28
细胞因子诱导的杀伤细胞是通过细胞因子IL-2、CD3单抗以及干扰素γ共同诱导外周血单核细胞而获得。动物实验的结果提示CIK细胞具有较LAK更强的抗肿瘤活性,其组成部分主要是NKT细胞,包含少量的NK细胞 以及杀伤T细胞。树突状细胞是主要的抗原提呈细胞,通过识别抗原呈递给淋巴细胞,是启动适应性免疫的关键细胞。DC 自身即可作为肿瘤疫苗,负载肿瘤抗原相关的多肽后回输至体内,可激活机体释放IFN-γ等炎症因子,调动免疫。2010年,第一个获得美国 FDA 批准的自体细胞免疫治疗方法 ——Sipuleucel-T,就是通过GM-CSF 和前列腺癌相关抗原PAP激活PBMC,获得了包括DC、CD4、CD8 淋巴细胞以及 NK 细胞、B 细胞在内的激活的免疫细胞 ;患者接受Sipuleucel-T细胞回输治疗后,引起肿瘤抗原特异的免疫反应,使既往内分泌治疗无效的转移性前列腺癌患者获得生存获益。
DC还可以和CIK治疗联用,或者通过多肽直接处理、质粒或病毒转染肿瘤抗原的核酸序列、肿瘤裂解物、外泌体等多种方式负载肿瘤抗原,在体外将抗原呈递给T细胞,构建出肿瘤特异的杀伤性T细胞,并进行回输。一项Ⅰ期临床试验显示,在11例转移性黑色素瘤患者中,回输 Melan-A 抗原特异的杀伤性 T 细胞,有3例获得了肿瘤缓解。在另一项Ⅰ期临床试验中,辅助CD4+T细胞通过 DNA 去甲基化酶处理后可表达内源性的肿瘤 / 睾丸抗原,作为 APC 细胞可体外诱导CTL激活,再回输到25例复发的胶质母细胞瘤患者中,其中3例获得肿瘤缓解 。这些临床研究提示,DC-CIK 和肿瘤特异淋巴细胞过继性回输的方法可使部分患者的肿瘤缓解,但总体缓解率不高。
出自《从“个体化”到“精准化”的肿瘤免疫细胞治疗》作者黄迪,龚畅,宋尔卫。
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