干细胞分泌具有免疫调节特性的旁分泌因子2024-04-17 08:54:12
心衰的特点是存在持续的系统性促炎症状态，TNF-α和IL-6等高水平循环炎症因子会损害线粒体DNA，抑制抗氧化因子并改变线粒体复合物Ⅲ的活性，进而增加活性氧的产生，ROS再通过多种机制招募循环炎症细胞和成纤维细胞祖细胞，影响多种细胞代谢途径，促进炎症介质的表达，形成炎症和氧化应激的恶性循环。ROS除了加速心肌细胞死亡外，还激活并诱导了许多其他类型细胞的招募，这些细胞类型不可避免地参与心肌的愈合和重塑。最值得注意的是一连串的免疫细胞，这些免疫细胞在清除坏死细胞和形成疤痕方面发挥着至关重要的作用。研究发现CD34+细胞治疗的抗炎特性可能在刺激心肌的逆转重塑过程中发挥重要作用。细胞治疗被证明可以通过下调促炎性细胞因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6和单核细胞趋化蛋白1的表达来抑制衰竭心肌中的促炎环境。此外，干细胞可分泌具有免疫调节特性的旁分泌因子，其中最显著的是巨噬细胞集落刺激因子和TGF-β。
细胞治疗不仅对心肌细胞种群产生影响，而且对非心肌细胞和免疫细胞种群同样产生影响。细胞治疗除了会改变招募到损伤部位的T细胞和巨噬细胞，还可诱导巨噬细胞极化为修复型（M2）巨噬细胞，抑制促炎型（M1）巨噬细胞。M2巨噬细胞的特点是CD206表达增加，厌氧细胞能力增加，IL-10、TGF-β和IL-1Ra分泌增加，线粒体呼吸增加。虽然还不清楚这些变化对坏死心肌愈合过程的影响，但T细胞和巨噬细胞在清除坏死细胞和形成疤痕组织方面发挥着重要作用。HOBBY等发现细胞治疗会增加巨噬细胞和CD4+T细胞，减少CD8+T细胞，并增加体内抗炎细胞因子。
出自《CD34+细胞移植治疗慢性心力衰竭的研究进展》作者王华，刘永铭.
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