NLRP3炎性小体的积累会诱导自噬体形成2024-04-28 08:38:54
DDX3X低表达在体外减轻了NLRP3炎性小体和小胶质细胞的焦亡，而DDX3X过表达有效地逆转TLR4缺乏的抗焦亡作用。同时，荧光素酶实验和免疫共沉淀实验共同证实STAT1是DDX3X的转录激活因子，TLR4会导致JAK2/STAT1通路激活，并且JAK2抑制剂减轻DDX3X/NLRP3介导的小胶质细胞焦亡。这进一步说明TLR4在脊髓损伤后通过激活JAK2/STAT1/DDX3X/NLRP3信号传导轴来促进小胶质细胞焦亡。除此之外，双糖链蛋白聚糖与TLR4相互作用共同促进脂多糖/ATP诱导的小胶质细胞中STAT1/DDX3X/NLRP3轴介导的焦亡。JAK和STAT之间的分子相互作用介导细胞反应，在神经稳态和神经炎症中都起着重要作用，干扰这些相互作用的分子，特别是靶向JAK和STAT的小分子，在治疗脊髓损伤的动物研究中显示出良好的疗效和安全性。除此之外，自噬是一种清除机制，其将受损的细胞器以及过量的蛋白质递送到溶酶体。首先具有双层膜结构的囊泡构成原始自噬囊泡，随后外膜与溶酶体融合，形成功能降解的自噬囊泡，通常称为自噬溶酶体。溶酶体中的酶降解自噬囊泡和内膜的内容物，以执行自噬效应。自噬参与生物体的许多生理活动，包括抑制炎性趋化因子释放。
研究表明，NLRP3炎性小体的积累会诱导自噬体形成，从而反过来抑制炎性小体的活化。活化的小胶质细胞产生内源性大麻素并表达抑制神经炎症的大麻素受体亚型，在小胶质细胞实验中，应用大麻素受体2激活剂下调脂多糖诱导后M1小胶质细胞比例，上调M2小胶质细胞的比例，降低白细胞介素6和白细胞介素1β的表达，促进白细胞介素10的表达。
出自《NLRP3炎性小体在脊髓损伤后小胶质细胞中的作用》作者周文洋，廖烨晖，田明昊.
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