烟草烟雾暴露会改变AEC的基因表达，并通过刺激AEC释放EV影响周围细胞，如上皮下成纤维细胞和免疫细胞等，在COPD发挥重要作用。和免疫细胞等，在COPD发挥重要作用。Fujita等通过对原代人支气管上皮细胞和肺成纤维细胞之间通讯机制的研究发现，烟草烟雾提取物诱导人支气管上皮细胞释放的EV中miR⁃210水平增加，miR⁃210通过靶向自噬相关蛋白7调节肌成纤维细胞分化，可能与COPD的重塑有关。此外，上皮源性外泌体中miR⁃21可通过靶向冯希佩尔⁃林道蛋白/缺氧诱导因子信号通路使α平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原水平升高，从而诱导肌成纤维细胞分化。
 

细胞体外研究发现，处理后的支气管上皮细胞可通过降低其EVs中miR⁃21水平来减轻M2巨噬细胞的极化，最终缓解COPD发病机制中的上皮⁃间质转化过程。但是，该研究中观察到的巨噬细胞极化与Chen等的研究结果相反。Chen等发现CSE处理后的支气管上皮细胞来源的外泌体促进巨噬细胞向M1和M2表型极化。此外，CSE处理后的气道上皮细胞分泌的外泌体也可以通过上调单核/巨噬细胞表面的髓系细胞表达激发受体⁃1的表达，促进M1巨噬细胞极化，从而促进COPD的发展。因此，关于AEC来源的EV对巨噬细胞极化的具体调节作用有待进一步研究。
 

出自《细胞外囊泡在慢性阻塞性肺疾病中的作用》作者蔡维，张倩