肺巨噬细胞源性EV肺巨噬细胞由循环中的单核细胞分化而来，它们在平衡肺部炎症、调节组织修复和破坏方面发挥着重要而独特的作用。LM一直被认为是肺气肿的罪魁祸首，它们能产生几乎所有可疑的破坏性蛋白酶。大部分弹性溶解活性归功于基质金属蛋白酶，MMP ⁃12 可能直接分解弹性蛋白，而其他MMP，尤其是MMP⁃10和MMP⁃28，通过影响巨噬细胞的蛋白水解和炎症活动，促进肺气肿的发展。
 

组织蛋白酶S是由巨噬细胞产生和释放的另外一种有效的弹性蛋白，与健康受试者相比，COPD患者血浆中组织蛋白酶S及其抑制剂胱抑素C的水平以及两者比值显著升高，血浆组织蛋白酶S水平和组织蛋白酶S/胱抑素C比值与严重气流限制呈负相关，可作为COPD的潜在生物标志物。除了通过蛋白酶等发挥破坏作用之外，LM还可能具有潜在修复作用。体外试验发现，脂多糖可诱导巨噬细胞释放大量的AB，并上调AB中miR⁃221和miR⁃222表达水平，这两种AB⁃miRNA通过靶向细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B通路促进正常或恶性肺上皮细胞的增殖。此外，有研究发现，急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液中巨噬细胞来源的外泌体可以激活中性粒细胞产生白介素⁃10，可能反过来作用于巨噬细胞，促进M2巨噬细胞极化，从而参与肺纤维化过程。
 

出自《细胞外囊泡在慢性阻塞性肺疾病中的作用》作者蔡维，张倩