中性粒细胞是抵抗胞外病原体的强大防御者2024-05-07 08:40:12
另有研究发现，巨噬细胞来源的外泌体可能通过向肺泡上皮细胞和肺成纤维细胞传递抗纤维化的miR⁃142⁃3p来对抗特发性肺纤维化的纤维化进展。COPD或无症状吸烟者的细支气管周围纤维化和间质混浊已被报道，但是确切机制有待阐明。中性粒细胞（多形核白细胞）是先天免疫反应的关键参与者，在肺部免疫反应，如吞噬、脱颗粒、中性粒细胞胞外陷阱、细胞因子和趋化因子释放以及自噬中发挥重要作用，一直被认为是COPD发病机制中的一种重要细胞类型。在一项新的研究中，美国研究人员发现一种能将慢性炎症与COPD患者的肺部损伤之间关联在一起的致病实体，即由活化的多形核白细胞分泌的外泌体。它们携带多形核白细胞表面标志物CD63和CD66b，最重要的是，这些外泌体通过表面的中性粒细胞弹性蛋白酶和整合素巨噬细胞⁃1抗原结合并降解细胞外基质，将这种外泌体灌注到健康小鼠的肺部时，可引起COPD样肺部组织损伤。进一步的研究表明，多形核白细胞分泌的NE或含NE的外泌体可通过EGFR/MEK/ERK以及TGF⁃β信号通路下调肺发育过程中关键的弹性蛋白，从而导致肺功能的持续缺陷和COPD样肺表型。
在一项评估多形核白细胞来源的EV与COPD疾病严重程度相关性的研究中，Soni等发现COPD患者支气管肺泡灌洗液中多形核白细胞来源的MV显著增加，MV水平与患者的肺功能、运动耐量、生活质量和BODE指数等临床指标密切相关。中性粒细胞虽然是抵抗胞外病原体的强大防御者，但其细胞成分也能引起各种级联反应导致炎症和纤维化形成。有研究报道，中性粒细胞来源的外泌体中较低水平的miR⁃21能导致气道平滑肌细胞过度增殖，进而促进重症哮喘支气管壁增厚，在哮喘的进展中发挥重要作用。目前有关中性粒细胞源性EV与COPD气道重塑的关系尚未确定，还需要进一步研究来明确相关作用机制。
出自《细胞外囊泡在慢性阻塞性肺疾病中的作用》作者蔡维，张倩
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