分泌活性因子和EV发挥再生和抗炎等作用2024-05-07 08:44:34
间充质干细胞作为一种多能的成体干细胞，主要通过分泌活性因子和EV发挥再生和抗炎等作用。与MSC相比，MSC来源的EV无全细胞移植的潜在风险（如血栓形成等）、不致癌、免疫原性低且易于储存。已有的研究表明，MSC来源的外泌体可有效缓解支气管肺发育不良动物模型的肺泡简化、肺纤维化以及肺血管重塑，改善肺功能和肺动脉高压。多种靶向心脏的工程外泌体及新型外泌体载体在动物心肌梗死模型中也取得很好疗效。COPD由于发病原因和发病机制的复杂性，至今尚未发现有效治疗方法，MSC及其来源的细胞外囊泡因其具有免疫调节、抗炎、促再生等特性为COPD提供了一种新的治疗思路。Ridzuan等发现人脐带间充质干细胞移植和应用hUC⁃MSC来源的EV均可减少COPD大鼠模型支气管周围和血管周围炎症，减少与单核细胞炎症相关的肺泡间隔增厚，减少杯状细胞数量，从而缓解COPD小鼠模型的气道炎症。另有研究发现来自肺MSC的EV也可通过调控PPARγ/NF⁃Kb/HO⁃1轴发挥抗炎和抗氧化作用。但是，Antunes等比较了健康者和肺气肿患者MSC及其来源的EV对重度肺气肿动物模型的治疗作用，结果发现肺气肿患者的MSC及其EV不能逆转心肺功能障碍，而健康者MSC 来源的EV 可以减轻重度肺气肿模型心肺功能破坏。MSC来源的EVs通过调节再生和慢性炎症等对COPD的积极作用提供了令人鼓舞的治疗前景，但是它们的自然释放量小，并且具有生物异质性。
可喜的是，人工合成的纳米囊泡克服了天然EV的这些缺点。Kim等从脂肪干细胞（MSC的一种亚型）中合成了天然外泌体数量30倍更高水平的人工纳米囊泡，并且这些含有更多成纤维细胞生长因子2的人工纳米囊泡含可以更低的剂量诱导肺气肿动物模型肺泡上皮细胞增殖。
出自《细胞外囊泡在慢性阻塞性肺疾病中的作用》作者蔡维，张倩
